第252章 吴倩带来的惊喜
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南华医学院，实验大楼。
陆仁并不知道江城协和发生的事情。
他坐在工位上，面前的电脑开着，屏幕上是一篇关于UBA1基因敲除小鼠表型的论文。
第二篇论文发出去之后，他们的实验进度其实慢了下来。
主要是钱的问题，细胞模型和动物模型都贵，每天都在烧钱。
即便有论文奖励的补充，他之前早早列了下一批实验的设计，也一直没敢全面铺开。
剩下的进项，只能等着第二篇论文的奖励，以及专利费那边结算。
……
此时，沈妍在旁边的实验台上做WeStern blOt。
她穿着白大褂，头发扎成一个马尾，手里拿着移液枪，一下一下地加样。
吴倩在另一边的实验台上，配培养基。
她比刚进实验室的时候熟练多了。
那时候，她连移液枪都拿不稳，加样的时候手会抖。
陆仁看了她一眼，又低下头看论文。
吴倩这个实验室助手，他是满意的。
踏实，细心，话不多，交代的事情都能做好。
赵阳走了之后，她一个人接了两个人的活，也没抱怨过。
但，陆仁也没对她抱太大期望。
毕竟是个大三的本科生，SGLT2i那个方向，他只是随口提了一句。
让吴倩先看看文献，摸摸方向。
陆仁没给具体的实验设计，也没给太多指导。
在他看来，一个大三本科生，能把细胞养好，把文献看懂，就已经不错了。
至于能做出什么东西，他没指望。
他的主要精力，还是放在UBA1主线上。
……
这时候，吴倩突然走了过来，一副欲言又止的模样。
“学长。”
陆仁抬起头，“怎么了？”
吴倩手里拿着一个笔记本，还有几张打印的纸。
“我想跟你汇报一下，SGLT2i那个方向的进展。”
陆仁愣了一下，这还能有啥进展？他都没说往哪方面做呢！
不过，他还是点点头：“你有任何想法都可以说出来。”
吴倩把笔记本打开，放在他面前。
“我查了大概两个多月的文献。”她说，“SGLT2抑制剂，也就是列净类药物，现在临床上用得很多，主要是降糖。但最近几年的几个大试验，EMPA-REG和DECLARE，都发现它除了降糖，还能降低心血管死亡和心衰再住院。”
陆仁点了点头。
“但是具体机制，现在还不清楚。”吴倩说，“目前有几个假说，一个是利尿降压，一个是减重改善胰岛素敏感性，还有一个是酮体假说。”
她翻了一页，继续道。
“我重点看了酮体假说，SGLT2i抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，身体处于一种轻度的饥饿状态，肝脏会增加酮体的生成。酮体，主要是β-羟丁酸，可以作为心肌的能量底物，而且酮体的氧化效率比脂肪酸高，能改善心肌的能量代谢。”
陆仁不着痕迹地点点头
这个方向是对的。
“但是我觉得，酮体假说只解释了一半。”吴倩又道。
陆仁抬起头，看了她一眼，来了兴趣：“是吗？具体说说。”
“酮体氧化改善能量代谢，这是上游。”吴倩想了想，“但能量代谢改善之后，怎么就降低了心衰再住院？中间还差一个环节。”
她又翻到下一页。
“我查了钠氢交换体的文献，心肌细胞上的NHE-1，在心衰的时候是过度激活的。NHE-1过度激活，会导致细胞内钠超载。钠超载又会影响钠钙交换体，导致细胞内钙超载。”
“钙超载是心肌细胞损伤和心功能恶化的重要原因。”
陆仁看着吴倩，内心突然觉得她是不是也是穿越重生的？
这么厉害吗？！
他只是点了一个大致的方向，吴倩居然能找对了路子！
“我把这两个东西联系起来了。”吴倩缓缓道，“SGLT2i促进酮体生成，酮体氧化改善心肌能量代谢，能量代谢改善之后，细胞内的ATP水平升高，NHE-1的活性受到抑制，钠超载减轻，钙超载也减轻，最终改善心功能。”
她顿了顿，抬头看了眼陆仁：“学长，这是我的假设。”
陆仁半天没说话。
他没想到，他真的没想到……
他只给了吴倩一个大致的方向，SGLT2i，酮体氧化，钠氢交换体。
他甚至没说这两个东西之间有什么关系，只是让她先看看文献，摸摸方向。
结果她自己把这两个东西串起来了。
而且串得很对！
SGLT2i通过酮体氧化改善心肌能量代谢，进而抑制NHE-1，减轻钠钙超载，改善心功能。
这个机制假说，就是跟后世所证明的，几乎完全一致。
他前世在县医院干了十几年心内科，SGLT2i的心功能保护机制，是他后期最关注的方向之一。
他知道这个方向后来发了多少高分文章，知道这个机制假说最后被多少实验证实。
但那是后来的事！
2016年，这个假说还只是零散的几篇综述，没有人把它系统地串起来，更没有人做实验去验证。
吴倩一个大三本科生，自己查了两个多月文献，就把这个假说串起来了？
“你做预实验了吗？”陆仁问。
“做了。”吴倩说。
她把那几张打印的纸递给他。
“我用H9C2心肌细胞系，做了缺氧复氧模型，模拟心肌缺血再灌注损伤。”
“分组是对照组，缺氧复氧组，缺氧复氧加达格列净组，还有缺氧复氧加达格列净加酮体合成抑制剂组。”
陆仁接过纸，看了一眼。
分组很合理。
加了酮体合成抑制剂组，就是为了验证酮体在中间的作用。
如果加了抑制剂之后，达格列净的保护作用消失了，那就说明酮体是关键的中间环节。
“检测了什么指标？”陆仁问。
“细胞存活率，LDH释放，还有细胞内钠浓度。”吴倩想了想，“钠浓度用的是SBFI荧光探针。”
陆仁看着数据。
缺氧复氧组的细胞存活率明显下降，LDH释放增加，细胞内钠浓度升高。
加了达格列净之后，存活率回升，LDH减少，钠浓度下降。
再加了酮体合成抑制剂之后，达格列净的保护作用大部分消失了！
数据有模有样。
虽然样本量不大，只是预实验，但趋势很清楚。
“这个结果，你重复了几次？”陆仁问。
“大概四五次吧。”吴倩说，“每次趋势都一样。”
陆仁放下纸，看着吴倩。
吴倩站在他面前，有点紧张，甚至还捏了捏笔记本的边角。
“学长……我这个方向，对吗？”
陆仁想起赵阳走的时候，他跟吴倩说，让她接赵阳的活，继续做SGLT2i那个方向。
那时候他只是觉得，这个方向先放着。
备线嘛，万一UBA1出问题了，还有另一条腿站着！
当然了，他没指望这条备线能出什么东西。
至少现在不会出什么东西。
结果，吴倩给他了一个惊喜。
不，是震惊！
一个大三本科生，只给了一个大致方向，自己查文献，自己设计实验，自己做预实验，找对了路子，做得有模有样。
或许，这就是做科研的天赋吧！
陆仁看着吴倩，心里冒出一个念头。
他是不是，低估了这个本科生？
他之前一直觉得，核心实验要牢牢把握在自己和沈妍手里。
新人只能做基础操作，不能碰核心数据。
这是为了安全，为了防止赵阳那种事情再发生。
但吴倩不一样，她似乎有这个能力。
如果继续把她限制在基础操作的层面，那就是浪费。
陆仁深吸了一口气，看着吴倩，慢慢开口：“吴倩，你这个方向，是对的。”
吴倩的眼睛亮了一下。
“而且。”陆仁说，“你做得很好。”
吴倩愣了一下，然后脸有点红。
“谢谢学长。”
陆仁拿起那几张预实验的数据，又看了一遍。
如果吴倩真的有这个能力，那SGLT2i这条线，就不只是备线了。
它甚至可以变成主线之一。
而且，他可以让吴倩承担更多。
只不过，烧钱的地方，更多了！
……
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陆仁并不知道江城协和发生的事情。
他坐在工位上，面前的电脑开着，屏幕上是一篇关于UBA1基因敲除小鼠表型的论文。
第二篇论文发出去之后，他们的实验进度其实慢了下来。
主要是钱的问题，细胞模型和动物模型都贵，每天都在烧钱。
即便有论文奖励的补充，他之前早早列了下一批实验的设计，也一直没敢全面铺开。
剩下的进项，只能等着第二篇论文的奖励，以及专利费那边结算。
……
此时，沈妍在旁边的实验台上做WeStern blOt。
她穿着白大褂，头发扎成一个马尾，手里拿着移液枪，一下一下地加样。
吴倩在另一边的实验台上，配培养基。
她比刚进实验室的时候熟练多了。
那时候，她连移液枪都拿不稳，加样的时候手会抖。
陆仁看了她一眼，又低下头看论文。
吴倩这个实验室助手，他是满意的。
踏实，细心，话不多，交代的事情都能做好。
赵阳走了之后，她一个人接了两个人的活，也没抱怨过。
但，陆仁也没对她抱太大期望。
毕竟是个大三的本科生，SGLT2i那个方向，他只是随口提了一句。
让吴倩先看看文献，摸摸方向。
陆仁没给具体的实验设计，也没给太多指导。
在他看来，一个大三本科生，能把细胞养好，把文献看懂，就已经不错了。
至于能做出什么东西，他没指望。
他的主要精力，还是放在UBA1主线上。
……
这时候，吴倩突然走了过来，一副欲言又止的模样。
“学长。”
陆仁抬起头，“怎么了？”
吴倩手里拿着一个笔记本，还有几张打印的纸。
“我想跟你汇报一下，SGLT2i那个方向的进展。”
陆仁愣了一下，这还能有啥进展？他都没说往哪方面做呢！
不过，他还是点点头：“你有任何想法都可以说出来。”
吴倩把笔记本打开，放在他面前。
“我查了大概两个多月的文献。”她说，“SGLT2抑制剂，也就是列净类药物，现在临床上用得很多，主要是降糖。但最近几年的几个大试验，EMPA-REG和DECLARE，都发现它除了降糖，还能降低心血管死亡和心衰再住院。”
陆仁点了点头。
“但是具体机制，现在还不清楚。”吴倩说，“目前有几个假说，一个是利尿降压，一个是减重改善胰岛素敏感性，还有一个是酮体假说。”
她翻了一页，继续道。
“我重点看了酮体假说，SGLT2i抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，身体处于一种轻度的饥饿状态，肝脏会增加酮体的生成。酮体，主要是β-羟丁酸，可以作为心肌的能量底物，而且酮体的氧化效率比脂肪酸高，能改善心肌的能量代谢。”
陆仁不着痕迹地点点头
这个方向是对的。
“但是我觉得，酮体假说只解释了一半。”吴倩又道。
陆仁抬起头，看了她一眼，来了兴趣：“是吗？具体说说。”
“酮体氧化改善能量代谢，这是上游。”吴倩想了想，“但能量代谢改善之后，怎么就降低了心衰再住院？中间还差一个环节。”
她又翻到下一页。
“我查了钠氢交换体的文献，心肌细胞上的NHE-1，在心衰的时候是过度激活的。NHE-1过度激活，会导致细胞内钠超载。钠超载又会影响钠钙交换体，导致细胞内钙超载。”
“钙超载是心肌细胞损伤和心功能恶化的重要原因。”
陆仁看着吴倩，内心突然觉得她是不是也是穿越重生的？
这么厉害吗？！
他只是点了一个大致的方向，吴倩居然能找对了路子！
“我把这两个东西联系起来了。”吴倩缓缓道，“SGLT2i促进酮体生成，酮体氧化改善心肌能量代谢，能量代谢改善之后，细胞内的ATP水平升高，NHE-1的活性受到抑制，钠超载减轻，钙超载也减轻，最终改善心功能。”
她顿了顿，抬头看了眼陆仁：“学长，这是我的假设。”
陆仁半天没说话。
他没想到，他真的没想到……
他只给了吴倩一个大致的方向，SGLT2i，酮体氧化，钠氢交换体。
他甚至没说这两个东西之间有什么关系，只是让她先看看文献，摸摸方向。
结果她自己把这两个东西串起来了。
而且串得很对！
SGLT2i通过酮体氧化改善心肌能量代谢，进而抑制NHE-1，减轻钠钙超载，改善心功能。
这个机制假说，就是跟后世所证明的，几乎完全一致。
他前世在县医院干了十几年心内科，SGLT2i的心功能保护机制，是他后期最关注的方向之一。
他知道这个方向后来发了多少高分文章，知道这个机制假说最后被多少实验证实。
但那是后来的事！
2016年，这个假说还只是零散的几篇综述，没有人把它系统地串起来，更没有人做实验去验证。
吴倩一个大三本科生，自己查了两个多月文献，就把这个假说串起来了？
“你做预实验了吗？”陆仁问。
“做了。”吴倩说。
她把那几张打印的纸递给他。
“我用H9C2心肌细胞系，做了缺氧复氧模型，模拟心肌缺血再灌注损伤。”
“分组是对照组，缺氧复氧组，缺氧复氧加达格列净组，还有缺氧复氧加达格列净加酮体合成抑制剂组。”
陆仁接过纸，看了一眼。
分组很合理。
加了酮体合成抑制剂组，就是为了验证酮体在中间的作用。
如果加了抑制剂之后，达格列净的保护作用消失了，那就说明酮体是关键的中间环节。
“检测了什么指标？”陆仁问。
“细胞存活率，LDH释放，还有细胞内钠浓度。”吴倩想了想，“钠浓度用的是SBFI荧光探针。”
陆仁看着数据。
缺氧复氧组的细胞存活率明显下降，LDH释放增加，细胞内钠浓度升高。
加了达格列净之后，存活率回升，LDH减少，钠浓度下降。
再加了酮体合成抑制剂之后，达格列净的保护作用大部分消失了！
数据有模有样。
虽然样本量不大，只是预实验，但趋势很清楚。
“这个结果，你重复了几次？”陆仁问。
“大概四五次吧。”吴倩说，“每次趋势都一样。”
陆仁放下纸，看着吴倩。
吴倩站在他面前，有点紧张，甚至还捏了捏笔记本的边角。
“学长……我这个方向，对吗？”
陆仁想起赵阳走的时候，他跟吴倩说，让她接赵阳的活，继续做SGLT2i那个方向。
那时候他只是觉得，这个方向先放着。
备线嘛，万一UBA1出问题了，还有另一条腿站着！
当然了，他没指望这条备线能出什么东西。
至少现在不会出什么东西。
结果，吴倩给他了一个惊喜。
不，是震惊！
一个大三本科生，只给了一个大致方向，自己查文献，自己设计实验，自己做预实验，找对了路子，做得有模有样。
或许，这就是做科研的天赋吧！
陆仁看着吴倩，心里冒出一个念头。
他是不是，低估了这个本科生？
他之前一直觉得，核心实验要牢牢把握在自己和沈妍手里。
新人只能做基础操作，不能碰核心数据。
这是为了安全，为了防止赵阳那种事情再发生。
但吴倩不一样，她似乎有这个能力。
如果继续把她限制在基础操作的层面，那就是浪费。
陆仁深吸了一口气，看着吴倩，慢慢开口：“吴倩，你这个方向，是对的。”
吴倩的眼睛亮了一下。
“而且。”陆仁说，“你做得很好。”
吴倩愣了一下，然后脸有点红。
“谢谢学长。”
陆仁拿起那几张预实验的数据，又看了一遍。
如果吴倩真的有这个能力，那SGLT2i这条线，就不只是备线了。
它甚至可以变成主线之一。
而且，他可以让吴倩承担更多。
只不过，烧钱的地方，更多了！
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